Pérouse est une ville étrusque de grande importance, comme en témoignent des monuments tels que l’Arc étrusque, Porta Marzia, le Pozzo Etrusco.
Au IIe siècle après J.-C. empereur Octave assiégée et conquise en lui donnant le nom de Augusta Perusia.
Après la chute de l’Empire romain, la ville a subi de nombreuses invasions jusqu’à devenue une commune libre au XIe siècle et fut à cette époque que la ville a commencé à prendre quell’assetto urbain qui distingue encore, enrichi par de splendides des palais, des sculptures et des peintures de grande valeur.